VPS33B-Gen

Das VPS33B-Gen (VPS33B steht für Vacuolar Protein Sorting-Associated Protein 33B) ist ein Protein kodierendes Gen , das auf Chromosom 15q26.1 lokalisiert ist.

Die vesikelvermittelte Proteinsortierung spielt eine wichtige Rolle bei der Aufteilung intrazellulärer Moleküle auf verschiedene Organellen. Genetische Studien in Hefe haben mehr als 40 Geneidentifiziert die an der vakuolären Proteinsortierung (VPS) beteiligt sind. Scheint an der Sortierung spezifischer Ladungen aus dem trans-Golgi-Netzwerk in die für Alpha-Granula bestimmten multivesikulären Körper (MVBs) beteiligt zu sein.

Das kodierte Protein spielt möglicherweise eine Rolle beim vesikelvermittelten Proteintransport zu lysosomalen Kompartimenten und bei Membrandockungs-/Fusionsreaktionen von späten Endosomen/Lysosomen. Es ist erforderlich für den ordnungsgemäßen Transport und die Zielfindung des kollagenmodifizierenden Enzyms Lysylhydroxylase 3 (LH3) zu intrazellulärem Kollagen (Gruber R et al. 2017)

Vermittelt die Phagolysosomenfusion in Makrophagen. Vermutlich an der Endosomenreifung unter Beteiligung von VIPAS39 beteiligt. In Epithelzellen könnte der VPS33B:VIPAS39-Komplex eine Rolle im apikalen Recyclingweg und bei der Aufrechterhaltung der apikal-basolateralen Polarität spielen (Bach H et al. 2008). Scheint an der Sortierung spezifischer Frachten aus dem trans-Golgi-Netzwerk zu alpha-granulären multivesikulären Körperchen (MVBs) beteiligt zu sein, wodurch die MVBs-Reifung in Megakaryozyten gefördert wird.

Zu den mit VPS33B assoziierten Krankheiten gehören

• Arthrogryposis, Nierenfunktionsstörung und Cholestase
• Progressive familiäre intrahepatische Cholestase
• ARKID-Syndrom  (biallelische Mutationen in VPS33B)

1. Alter S et al. (2018) Novel VPS33B mutation in a patient with autosomal recessive keratoderma-ichthyosis-deafness syndrome. Am J Med Genet A 176 :2862-2866
2. Bach H et al. (2008) Mycobacterium tuberculosis virulence is mediated by PtpA dephosphorylation of human vacuolar protein sorting 33B. Cell Host Microbe. 2008 May 15;3(5):316-22.
3. Chai M et al. (2018) Identification of genes and signaling pathways associated with arthrogryposis‑renal dysfunction‑cholestasis syndrome using weighted correlation network analysis. Int J Mol Med 42:2238-2246.
4. Gruber R et al. (2017) Autosomal Recessive Keratoderma-Ichthyosis-Deafness (ARKID) Syndrome Is Caused by VPS33B Mutations Affecting Rab Protein Interaction and Collagen Modification. J Invest Dermatol 137:845-854.
5. Huang DG et al. (2017) Clinical features and VPS33B mutations in a family affected by arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis syndrome. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 19:1077-1082.
6. Ilhan O et al. (2016) Arthrogryposis-renal tubular dysfunction-cholestasis syndrome: a cause of neonatal cholestasis. Case report. Arch Argent Pediatr 114:e9-12.
7. Moon AT et al. (2017) A Novel VPS33B Mutation in a Patient with Arthrogryposis-Renal Dysfunction-Cholestasis Syndrome. Pediatr Dermatol 34:e171-e173.